В мире
06.01.11
Дурную кровь не сливать, а чистить!


В Средние века кровопускание считалось универсальной лечебной процедурой. Ее выполняли цирюльники - в тех случаях, когда, по мнению врача, человеку следовало «спустить дурную кровь»


Чем эффективнее организм борется с токсинами, тем бесполезнее становятся лекарства

Организм человека старается поддержать особую внутреннюю среду, в которой всё сбалансировано и гармонично, однако жизнь в постоянно меняющихся условиях приводит к контакту с чуждыми организму веществами. Часть из них можно использовать во благо, но некоторые вредны - их попадание внутрь сбивает устоявшийся баланс и даже может быть смертельным. Для того чтобы избежать опасности, в ходе эволюции в живых клетках сложилась система выведения - детоксификации, которая отвечает за нейтрализацию вредных веществ и удаление их из организма.

В современной науке угрожающие жизни живых организмов вещества называют ксенобиотиками. Они составляют условную группу, в которую включены токсины, радионуклиды, синтетические красители, полиароматические углеводороды и даже лекарственные средства.

После открытия циркуляции крови в XVII веке врачи долго думали, что попавшие в кровь вредные вещества остаются в ней навечно. Это дало новое обоснование существовавшему с античности методу лечения кровопусканием - его применяли вплоть до XIX века, рассчитывая с его помощью очистить «заражённую кровь».

К концу XVIII века была сформулирована гипотеза о роли мочи в выведении токсинов из организма. Согласно этой гипотезе, ксенобиотики превращаются в организме в водорастворимые вещества и выводятся с мочой. На протяжении десятилетий учёные собирали мочу животных и человека, проводя опись выделившихся веществ. Однако это ничего не доказывало. В 1841 году Александр Юр провёл эксперимент, основанный на предположении, что практически не растворимая в воде бензойная кислота сливается (конъюгирует) в организме с глицином, образуя хорошо разлагающуюся в воде на ионы (диссоциирующую) гиппуровую кислоту. Первая содержится в определенных количествах в некоторых продуктах питания, например в ягодах; последнюю легко замерить в моче. Юр первым показал связь между питанием и количеством гиппуровой кислоты в моче.

Этот опыт подтвердил возможность преобразования нерастворимых химических веществ в организме в водорастворимую форму. В скором времени не только глицин, но и другие химические вещества -  глутамин, таурин, орнитин, глутатион - стали известны как компоненты конъюгирования, в присутствии которых даже молекулы нерастворимых в воде веществ способны к диссоциации.

Хотя открытие реакций конъюгирования ответило на вопрос, как выводятся из организма водонерастворимые ксенобиотики, оставалось неясно, что происходит с веществами, которые не поддаются конъюгации? Что происходит, когда в организм попадает устойчивая к модификациям, химически инертная молекула токсина?

Вывести в два хода

В 1947 году в труде, посвящённом механизмам детоксификации, биохимик Ричард Уильямс (Richard T. Williams, 1909-1979) предположил, что трансформация ксенобиотиков может проходить в две ступени. Первая ступень - это придание токсину свойств для вступления в реакцию конъюгирования. Вторая ступень - это уже известное конъюгирование для придания молекуле водорастворимых свойств. Хотя с момента публикации статьи, посвящённой этой теории, прошло более полувека, механизмы детоксификации организма до сих пор остаются одной из самых увлекательных областей медицинской науки.

Поступающие с пищей ксенобиотики попадают в желудочно-кишечный тракт, затем в кровоток и в печень. Именно этот орган отвечает за нейтрализацию токсинов. В клетках печени, гепатоцитах, активно работают специальные белки - ферменты, которые модифицируют ксенобиотики для того, чтобы их можно было вывести из организма с мочой или желчью.

Сейчас известно более десяти семейств ферментов, которые обеспечивают первую фазу детоксификации. Одно из самых распространённых и широко известных - это цитохром Р450 монооксигеназа. В типичной реакции первой фазы цитохром Р450 использует кислород и дополнительный фермент для добавления кислород-содержащей группы к нерастворимому ксенобиотику. В результате этого ксенобиотик становится готов ко второй фазе - конъюгированию.

Примечательно, что окислённые ксенобиотики очень часто оказываются ещё более токсичными, чем их предшественники, поэтому очень важно, чтобы в организме поддерживалась высокая активность второй фазы детоксификации. Если баланс между этими фазами нарушен, то в организме накапливаются окисленные ксенобиотики, ожидающие своей очереди для конъюгирования и выведения. При этом они повреждают молекулы ДНК, нарушают биохимические процессы, увеличивая риск развития рака и некоторых других заболеваний. Нарушение баланса между двумя фазами детоксификации ведёт и к непредвиденным эффектам от приёма лекарств: ведь если его активные компоненты вовремя не утилизированы, они начинают циркулировать в организме в активной, окисленной форме.

Интересно, что через фазы детоксификации проходят не только ксенобиотики, но и вещества, которые синтезируются в организме. Например, холестерин, около 70% которого человек получает не с пищей, а в результате синтеза в организме. Во время утилизации холестерин окисляется в желчные кислоты, а затем выводится.

 

Утилизация лекарственных отходов

Пожалуй, наиболее важными с практической точки зрения можно считать те исследования в области физиологии систем детоксификации, которые позволяют судить, как естественное очищение организма влияет на эффективность фармацевтического лечения. Этой проблемой отчасти занимается фармакокинетика - область фармакологии, которая изучает судьбу лекарств в организме человека. Для каждого фармацевтического препарата существуют так называемые ADME показатели, которые включают данные об абсорбции в кишечнике, распределении в теле, метаболизме и выведении. Зная их, можно предсказать концентрацию лекарства в определённый момент со времени его потребления. Соответственно, когда концентрация становится слишком маленькой, следует принять вторую дозу.

Что же происходит с лекарственными веществами в нашем теле? С момента поступления лекарства в кровоток и печень активизируются процессы конъюгирования и выведения неизвестного химического агента из организма. Даже зародыш в утробе матери способен конъюгировать фармацевтические агенты и наркотики, например, с помощью фермента печени UGT2B7.

Важнейшую роль в детоксификации лекарств у взрослых и детей играют ферменты уже знакомого семейства цитохрома Р450. Интересно, что их активность меняется с ростом и развитием организма. Этот факт важно учитывать при разработке лекарств для детей, а также для рекомендации приемлемой дозы.

Важно отметить, что активность ферментов семейства цитохрома Р450 варьирует от человека к человеку. Соответственно, эффективность лекарств также будет различной. В 2004 году Управление по контролю за пищевыми продуктами и медикаментами США (FDA) дало добро на использование первого фармакогенетического теста AmpliChip CYP450 Test, который измеряет активность двух ферментов семейства Р450 и позволяет предсказать эффективность лекарственных препаратов для конкретного человека.

Для проведения теста достаточно забора крови или эпителиальных клеток со слизистой рта пациента. После этого с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и последующей гибридизации с ДНК в микрочипе удаётся установить активность ферментов. Критики фармакогенетического тестирования считают, что при применении чипов считывается лишь генетический материал и невозможно точно предсказать, что произойдёт с лекарством в организме, на фоне действия десятков ферментов. Кроме того, такое ДНК тестирование стоит несколько сотен долларов, поэтому современные фармакогенетические исследования направлены не только на создание более точных, но и доступных тестов.

Однако даже если следовать рекомендациям врача, всегда существует опасность, что печень не справится с утилизацией активных компонентов лекарства. Это может привести к нарушениям функций печени, таким, например, как гепатит. Предсказать возможность повреждения печени лекарствами практически невозможно. Причиной такого поражения могут стать индивидуальные вариации в генах, кодирующих ферменты детоксификации. В результате организм  человека может оказаться неспособен утилизировать фармацевтический агент, хотя остальные тысячи пациентов нормально переносят лекарство.

 

Хотя без утилизации ксенобиотиков наша жизнь невозможна, системы нейтрализации токсинов зачастую добавляют медицинских проблем, а не решают их. Так, с развитием современной фармакологии стал известен феномен устойчивости к различным лекарствам, который доставляет массу проблем. Например, существует устойчивый к лечению возбудитель туберкулёза Mycobacterium tuberculosis. Устойчивость может развиться в течение длительного лечения, однако в 2006 году в Африке была зарегистрирована эпидемия резистентного туберкулёза у людей, которые только заразились. Из пятидесяти трёх пациентов небольшого госпиталя удалось выжить только одному.

Ещё один пример - это устойчивость к антибиотикам у бактерий. У бактерий найдено несколько семейств белков, которые работают как помпы для выкачивания компонентов лекарства наружу. Например, у кишечной палочки (Escherichia coli) известно уже 7 таких белков. Наиболее широко распространены транслоказы. Они способны вывести антибиотик из бактериальной клетки наружу. Помимо помп, бактерии используют различные ферменты для утилизации опасных для них компонентов лекарств. Причём стресс, такой как массовая гибель бактерий-соседей, может увеличивать скорость появления мутаций в генетическом материале - пока не появится такой ген, который будет способен нейтрализовать новое чуждое и опасное для бактерии вещество. Эволюция защитных систем у бактерий происходит невероятно быстро.

Естественная способность живых организмов нейтрализовывать токсины играет важную роль не только в жизни человека. Так, поразительная устойчивость тараканов к ядам давно стала эталоном живучести. Эти животные не только пережили великие катаклизмы в геологической истории Земли, но и приспособились к жизни по всей территории нашей планеты. Фото (Creative Commons license): Sarah Camp

Хорошо приспособлены к тяжёлым условиям жизни и крысы: у них насчитывается особенно большое число ферментов в семействе цитохрома Р450, что делает их устойчивыми ко многим ядам. Причём самцы крыс имеют большую детоксифицирующую способность, чем самки.

К сожалению, человек не столь гибок в отношении приспособления к воздействию токсинов. Да и нужна ли нам столь высокая приспособляемость? Ведь тогда спасительные лекарства, на разработку которых пришлось столько времени и ресурсов, станут бесполезными.

Виола Брик, 15.12.2010
http://www.vokrugsveta.ru

Код для вставки в блог

Добавить комментарий

Используется только для связи с Вами в случае необходимости. На сайте не публикуется.
Высказывания, оскорбляющие честь и достоинство граждан, в том числе по национальной либо религиозной принадлежности, призывы к насильственному изменению государственного строя и разжигающие межнациональную рознь не публикуются.
26.06.20
Составлен рейтинг самых надежных автомобилей

Эксперты консалтинговой компании J. D. Power назвали самые надежные автомобили. Первую строчку заняли Dodge и Kia, последнюю - Tesla. Исследование основано на результатах опроса около 90 тысяч автовладельцев на американском рынке.

25.06.20
Болтон считает, чтоТрамп не способен справиться с COVID-19 в стране

Экс-помощник американского лидера по национальной безопасности Джон Болтон считает, что Дональд Трамп не справляется с эпидемией коронавируса в стране. Об этом он заявил 24 июня в интервью CNN. «Проводилась очень непоследовательная политика с января, когда советники Белого дома начали осознавать масштабы проблемы коронавируса.

23.06.20
США задумали перебросить в Польшу около 30 истребителей F-16

Президенты Соединенных Штатов и Польши Дональд Трамп и Анджей Дуда в ходе переговоров в Белом доме обсудят перевод в республику из Германии около 30 истребителей ВВС США F-16. Об этом во вторник, 23 июня, сообщил портал UPI. По его данным, в Польшу также переведут командование 5-го корпуса армии США из Кентукки, у которого штаб-квартира в Германии.

22.06.20
Япония намерена отказаться от размещения американских комплексов ПРО

Власти Японии намерены полностью отказаться от плана развертывания комплексов противоракетной обороны (ПРО) американского производства Aegis Ashore. Об этом сообщил японский телеканал NHK в воскресенье, 21 июня. По информации канала, соответствующее решение может быть принято на заседании Совета национальной безопасности на следующей неделе.

19.06.20
Трамп объяснил, почему может проиграть на выборах

резидент США Дональд Трамп в интервью газете The Washington Post предположил, из-за чего может проиграть на запланированных на ноябрь выборах главы государства. По мнению Трампа, его проигрыш возможен из-за голосования по почте, на котором настаивают его оппоненты из Демократической партии. «Голосование по почте - единственный вариант, при котором я могу проиграть, потому что демократы обманывают, грабят и воруют.

18.06.20
Британская певица Вера Линн скончалась на 104-м году жизни

Певица из Великобритании, дама ордена Британской империи Вера Линн скончалась на 104 году жизни. Об этом сообщила семья исполнительницы, выпустив специальное заявление. О причинах смерти не сообщается. Певица скончалась на юге Англии, в графстве Восточный Сассекс. «С огромной грустью сообщаем о смерти одной из самых любимых британских артисток», - говорится в заявлении.

17.06.20
В Одессе легкомоторный самолет рухнул на гипермаркет

Один человек погиб в результате падения легкомоторного самолета на гипермаркет в Малиновском районе Одессы. Об этом в среду, 17 июня, сообщил отдел коммуникации полиции Одесской области. «Сейчас на месте происшествия работает полиция.

16.06.20
Трамп подписал указ о реформе полиции

Президент США Дональд Трамп подписал во вторник исполнительный указ о реформе полиции. Трансляцию церемонии из Розового сада Белого дома вели американские телеканалы. Документ обязывает принять более строгие правила применения силы стражами порядка.

15.06.20
Дания раздаст деньги гражданам просто так

Дания стала еще одной страной, чье правительство одобрило оказание прямой финансовой поддержки своим жителям для преодоления последствий пандемии коронавируса. Это следует из заявления министерства финансов королевства. Не позднее октября 2020 года работающие граждане страны просто так получат около 19 тысяч крон (почти 3 тысячи долларов). В общей сложности на поддержку собираются потратить 60 миллиардов крон (9,04 миллиарда долларов).

11.06.20
Гастроэнтеролог рассказала о правильной обработке овощей и фруктов

Гастроэнтеролог Мария Лопатина рассказала, как правильно обрабатывать купленные овощи, фрукты и ягоды. Об этом в четверг, 11 июня, сообщает Пятый канал Санкт-Петербурга. «Все фрукты овощи и ягоды, которые вы приобретаете, обязательно нужно мыть. Это особенно в период коронавирусной инфекции, в который мы живем.

10.06.20
Ученые из США назвали «слабую» к алкоголю группу крови

Американские ученые выяснили, какое влияние может оказывать группа крови человека на его здоровье, психическое состояние и зависимость от алкоголя. Об этом во вторник, 9 июня, сообщает «Рамблер» со ссылкой на исследование. Специалисты провели исследование среди людей из США и Японии, страдающих алкоголизмом.

09.06.20
Журналист из Германии назвал самый счастливый город в России

Журналист из Германии Андреас Зилер утверждает, что самым счастливым городом в России является Тюмень. Побывав в этом городе, он подчеркнул, что там будет интересно туристам с разными вкусами. По мнению Зилера, посещение Тюмени может дать иностранному гостю представление об архитектуре разных периодов, познакомить с российской историей и очаровать красотами природы. В газете Frankfurter Rundschau журналист напомнил, что Тюмень была основана в 1586 году и стала одним из старейших поселений на территории Сибири.

08.06.20
Ученые подтвердили, что ношение масок замедляет распространение коронавируса

Датские и немецкие ученые провели исследование, результаты которого свидетельствуют о том, что ношение медицинских масок препятствует распространению коронавирусной инфекции. Ученые из Университета Южной Дании и Майнцского университета имени Иоганна Гутенберга провели исследование, сравнив динамику распространение коронавирусной инфекции в городе Йена с общиной, в которой начали носить маски позже.

05.06.20
Бывший глава МИД Эквадора назвал Штаты опасным раненым львом

Экс-глава эквадорского МИД и бывший министр обороны страны Рикардо Патиньо сравнил Америку с раненым львом, который действует без раздумий и может быть очень опасен. Такое заявление дипломат сделал после прибытия американских военных в Колумбию.

04.06.20
Британия приняла к сведению ядерную стратегию России

Британский МИД ознакомился с публикацией российской ядерной стратегии и планирует работать с НАТО и ядерными державами, в том числе с Россией, над поддержанием договора о нераспространении. Об этом заявил представитель ведомства.

03.06.20
Ученые узнали о новом серьезном последствии COVID-19 для организма

Переболевшие коронавирусом могут остаться без обоняния, предупреждает издание The Wall Street Journal со ссылкой на американских медиков. Ученые провели опрос выздоровевших от COVID-19 пациентов. Согласно его предварительным данным, примерно четверть всех опрошенных призналась, что страдает от проблем с обонянием.

02.06.20
В Токио отмечен резкий скачок заболеваемости COVID-19

Резкий скачок количества новых случаев заражения коронавирусной инфекцией зафиксирован в Токио. Об этом 2 июня сообщил телеканал NHK. Впервые с 14 мая за сутки в городе зарегистрировано более 30 новых случаев заболевания COVID-19. В то же время в городе Китакюсю на юго-западе страны за последние 10 дней заразились 113 человек.

01.06.20
Трампа увели в бункер из-за протестов у Белого дома

Президента США Дональда Трампа увели в подземный бункер во время протестов у Белого дома. Это произошло в пятницу вечером, передает The New York Times со ссылкой на собственные источники. Агенты Секретной службы США приняли соответствующее решение, так как протестующие находились в непосредственной близости от Белого дома.

29.05.20
Ученые назвали распространенный симптом легкого течения коронавируса

Почти половина зараженных новым коронавирусом SARS-CoV-2 отмечает такой симптом как потеря вкуса. Об этом пишет портал Eurekalert. Исследователи из Университета Толедо (Огайо, США) установили, что практически 50% людей с подтвержденным COVID-19 замечают изменения в своем ощущении вкуса. «В более ранних исследованиях этот симптом не отмечался, что, вероятно, было связано с преобладанием других признаков.

28.05.20
Названы хитрые уловки мозга, которые могут привести к ожирению

Человек может набирать вес не только из-за отсутствия регулярных физических нагрузок и правильного питания, но и из-за психологических установок. Диетологи утверждают, что залог хорошей фигуры — сбалансированный рацион питания и занятия спортом. Однако в некоторых случаях срабатывают определенные уловки мозга, которые не позволяют сбросить вес.

27.05.20
IKEA объяснила разницу в ценах для России и Украины

Украинцы заметили, что шведская компания IKEA, специализирующаяся на продаже мебели и товаров для дома, устанавиливает более высокие цены на Украине по сравнению с Россией и еще рядом стран.

26.05.20
Порошенко прогулял допрос в ГБР Украины на выставке проходящих по делу картин

Экс-президент Украины Петр Порошенко вместо допроса в Государственном бюро расследований отправился на открытие выставки, куда привез 43 картины известных художников, которые проходят по рассматриваемому делу. Видео с мероприятия опубликовано на странице политика в Facebook.

25.05.20
Трамп закрыл въезд в Штаты для недавно побывавших в Бразилии иностранцев

Президент Соединенных Штатов Дональд Трамп ограничил въезд в страну для иностранцев, которые в течение последних двух недель побывали в Бразилии. Об этом в воскресенье, 24 мая, сообщила официальный представитель Белого дома Кейли Макинани.

22.05.20
Обнаружена главная причина неизлечимого рака

Ученые Стэнфордского университета в США раскрыли механизм, делающий рак неизлечимым. Метастазы, являющиеся основной причиной смерти пациентов с опухолями, могут появляться за несколько лет до того, как пациенту поставят диагноз. При этом лекарственные препараты запускают естественный отбор среди клеток метастазов, делая их устойчивыми к терапии.

Всего: 4015
<< 1 2 3 4 5 6 7 8 9 .. 168 >>

Новости

Все новости

КОНТАКТЫ

Адрес для корреспонденции:

620012, Екатеринбург
ул. Ильича, 6 оф. 2

vedomostiural@gmail.com


Опрос

Нужны ли российским полицейским дополнительные полномочия?

 

 

Отправьте SMS ДОБРО на номер 5541

Система ГАРАНТ